2017 版指南新增：SGLT-2 抗病毒应用 4 要点

锂-共输送细胞-2 制剂（SGLT-2i）一种新标准型的药物降糖制剂，有数达格列净、2011年夏天列净和坎格列净等，其中会达格列净和2011年夏天列净已经在中会国香港交易所。

而在 2017 特别版《中会国 2 标准型冠心小儿防治手册》中会，SGLT-2i 已经被划入降糖小儿患制剂。那么，对于 SGLT-2i，诊断医生如何药尽其用？适用常因哪些提醒事项？

助于在促进尿糖人体内

生理完全下，每日上皮细胞滤过将近 160～180 g ，随后在近端肾完全实际上被助于吸收回来血液循环。助于吸收由心脏中会的两类输送体协调完成。

输送体一类是坐落于内皮细胞内膜管腔膜的介导继发性主动输送的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是坐落于内皮细胞内膜基侧膜的介导易化扩散输送细胞（GLUT），有数 GLUT1 与 GLUT2。其中会 90% 的助于吸收由坐落于近端内皮细胞 S1 段的 SGLT-2 完成，余下的 10% 由坐落于 S3 段的 SGLT-1 完成。

SGLT-2i 的类似物配基通过与竞争性结合输送细胞，有效率抑制心脏近曲肾 SGLT-2 的活性，减少内皮细胞内膜对的助于吸收，减低尿中会的人体内，从而超越增高药物量的目的。

适用尽早

关于 SGLT-2i 的适用尽早，必须掌握两点。

1. SGLT-2i 适用于 2 标准型冠心小儿，；也或诱导仅可。

2017 特别版《中会国 2 标准型冠心小儿防治手册》举荐，在生活方式为干预思路，二甲双水杨酸单药小儿患不试行时，即可同样诱导 SGLT-2i。近期小儿患中会可与其他任何一种降糖制剂诱导（图 1）。

图 1 2017 特别版《中会国 2 标准型冠心小儿防治手册》降糖小儿患同方向

2018 美国冠心小儿学会（ADA）手册决定，二甲双水杨酸不能耐受时，可同样有数 SGLT-2i 在内的其它药物降糖药，假定，此时；也 SGLT-2i 没有人问题。

2. 助于组血管壁粥样硬化性全身性疾小儿（ACVDS）者的分析分析方法

ADA 手册决定对于助于组血管壁粥样硬化性全身性疾小儿（ACVDS）者，除了考虑生活方式为及二甲双水杨酸小儿患，在接下来的小儿患中会可不该考虑诱导能减少主要不顺全身性疾小儿（CVD）事件真相以及全身性失踪的制剂，比如 SGLT-2i 2011年夏天列净（证据程度 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 研究显示，2011年夏天列净的小儿患与；也失踪、全身性失踪、冠心小儿变、心力衰竭、预后下降和终末期肾小儿遭遇的不确定性下降关的，预设2011年夏天列净对助于组全身性疾小儿的冠心小儿小儿变带有全身性及心脏保护作用。

美国 FDA 已许可2011年夏天列净增高 2 标准型冠心小儿助于组 CVD 小儿变全身性失踪不确定性的适可不症。

欧盟委员会也许可了2011年夏天列净在说明书中会标示出带有控制药物量与增高全身性失踪不确定性的双助于效用。坎格列净也有全身性及心脏保护作用，但关的适可不证未获批。

3. SGLT-2i 还带有抑制锂离子助于吸收、轻度利尿作用，以及减助于作用，所以对于助于组成年人、高血压的 2 标准型冠心小儿小儿变也是一剂良药。

用法添加剂

以本土香港交易所的达格列净和2011年夏天列净为例，时说用法添加剂。

仅可不从小药物起始药物，分别为 5 mg 和 10 mg，根据药物量控制的必需求和是否耐受可缩减至最大药物 10 mg 和 25 mg，每日一次药物（通常早晨），餐之前或餐后仅可服药。

还要提醒，开始 SGLT-2i 小儿患之之前必需评估肾脏功能情况。

•在轻中会度酸中毒不RC无必需缩减药物，在助于度酸中毒不全的 2 标准型冠心小儿小儿变中会数据资料极小，不决定适用。

•SGLT-2i 的嘌呤依赖一定程度的估计上皮细胞滤过率（eGFR）。根据预后尽快是否适用达格列净和2011年夏天列净（此表 1）。小儿患过程中会每年多于监测 1 次监测预后，功能逐渐下降并趋向与中会度预后不RC，必需要每年监测 2～4 次预后，以便缩减。

•儿童青少年及孕妇和哺乳期妇女中会无适用 SGLT-2i 的数据资料，原故不举荐此类人群适用。

此表1 达格列净和2011年夏天列净在预后不RC的适用

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

药物

达格列净

≥ 60

不缩减药物

30-60

不举荐

＜30

禁用

2011年夏天列净

≥ 45

不缩减药物

＜45

禁用

此表 1 达格列净和2011年夏天列净在预后不RC的适用

副作用，考虑到有方

对于 SGLT-2i，哪些副作用必需要关心？考虑到一一人分析方法？

1. 消化系统生殖道传染

消化系统生殖道仅匀分布的浓度导致遭遇细菌和霉菌传染的机会减低。在女性多中会为皮肤病小儿、外阴竜等，几乎遭遇在用药的初始 4 个同月内；在男性中会多为皮肤病性竜和包皮竜，常遭遇于小儿患后 1 年中。有传染疾小儿史的小儿变传染率下降时。

要点：用药之前询问小儿史，半年中反复遭遇消化系统生殖传染的小儿变不举荐适用。小儿患过程中会相比较是小儿患第一个同月必需要关心有无消化系统和生殖道传染意味著，如遭遇传染，必需抗传染小儿患，同时原故停 SGLT-2i，传染治疗者后继续适用。吩咐小儿变提醒个人外卫生，适量饮水，保持水泡通畅。

2. 低药物量

SGLT-2i 仅仅与本品或磺脲类制剂诱导时，低药物量遭遇不确定性减低。

要点：与本品或磺脲类制剂联合适用时，提醒缩减本品或磺脲类制剂的药物。

3. 冠心小儿结节小儿酸中会毒（DKA）

非常少见。

大多数 SGLT-2i 关的的 DKA 小儿例遭遇于本品缺乏的冠心小儿小儿变中会，比如 SGLT-2i 诊断试验中会的 1 标准型冠心小儿小儿变以及小儿程较长的 2 标准型冠心小儿等。

间接地多为手术、不必要运动所、心肌梗死、极低糖类药物等可不激事件真相、有些小儿变诱导本品的小儿变本品减量过快。

部分 SGLT-2i 关的的 DKA 患者不典标准型。SGLT-2i 增高的人体内阈值，所以小儿患期间经常性或轻微下降时的药物量不能排除 DKA。

美国诊断内分泌医师协会（AACE）/美本土分泌学院（ACE）在其倾向新闻稿中会，将这种经常性或轻微下降时的药物量（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 称之为「低于预想药物量程度的 DKA」，往往不易被诊断。

要点：为减少 DKA 不确定性，决定在择期手术、剧烈气力大标准型活动之前 24 h 废弃 SGLT-2i。可不避开废弃本品或不必要减量，对于紧急情况手术或大的可不激完全必需即刻废弃 SGLT-2i，适用 SGLT-2i 期间避开亚硝酸盐酒精药物和极低碳水化合/生酮饮食（如高细胞质、低糖类饮食）。

SGLT-2i 小儿患期间如小儿变出现和 DKA 关的的患者，如头痛、恶心呕吐、乏力、呼吸困难等，必需要考虑有无 DKA，并检测血酮体和血管壁血酸碱值，以完全一致诊断。诊断为 DKA 的小儿变可不即刻废弃 SGLT-2i，腹水处理。

4. 低血容量/呼吸困难

由于 SGLT-2i 减低锂盐从尿中会的人体内，以及尿糖排出增加，尿量也会随之减低，随之而来的是容量减少，有数低血容量和呼吸困难，但遭遇率低。相比较是预后不全小儿变、老年小儿变、收缩压高企者或正在服药炎穿孔利尿剂的小儿变。

要点：用药之前，评估小儿变血容量完全。血容量减少者可不在血容量得到忽略后开始小儿患，小儿患后监测患者和体征。

5. 低密度脂细胞胆（LDL-C）下降时

机制不明。动物研究断定 SGLT-2i 缩水 LDL 受体此表达，减少 LDL-C 糖类。

要点：根据必需要监测血脂，必要时联合调脂小儿患。

此外，在诊断试验和制剂香港交易所后还报告了其它不顺事件真相，如急性肾损伤不确定性、左腿（坎格列净）、失明不确定性（坎格列净，FDA 已经给予黑框警示）等，虽然制剂与不顺事件真相是否存在因果关系仍待研究，但诊断上还是务必提醒。

作者：徐乃佳（内科）

参考文献

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

2. Yehuda Handelsma,Robert R. Henr,Zachary T. Bloomgarden,et al.AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGYPOSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS.Endocr Pract.2016,22（6）:1-10.

3. 纪立农，郭立新，郭晓蕙，等. 锂-共输送细胞 2（SGLT-2）制剂诊断合理分析分析方法中会国专家决定. 中会国冠心小儿杂志.2016,24（１０）:865-870.

4. 王为靖宇，常宝成.SGLT-2 制剂用于 2 标准型冠心小儿小儿变的中会国证据. 本品评价.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 2011年夏天列净、达格列净制剂说明书.

编辑： 董玥廷